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Reportajes Fecha de publicación: 06/01/2009 Descubrimiento contra el cáncer / WITH ENGLISH VERSION Investigadores descubren un gen del cáncer de mamas que es bloqueado con un medicamento para la presión sanguínea. ENGLISH VERSION BELOW
ANN ARBOR, Michigan.— Investigadores han identificado un gen que aparece expresado excesivamente en hasta el 20 por ciento de los cánceres de mama y que puede ser bloqueado en el laboratorio por un medicamento para la presión sanguínea ya disponible, según un nuevo estudio del Centro Integral del Cáncer de la Universidad de Michigan.
El gen, denominado AGTR1, causó que las células normales de mama se comporten como células cancerosas. Este comportamiento quedó revertido por el tratamiento con el medicamento losartan que se usa para la presión sanguínea. Los tumores en ratones que expresaron el gen AGTR1 se contrajeron en un 30 por ciento ocho semanas después del tratamiento con losartan, con medicamento aprobado por la Dirección de Control de Medicamentos y Alimentos de Estados Unidos para el tratamiento de la alta presión sanguínea.
“Sospechamos que nuestro análisis ha descubierto una nueva cosecha de genes del cáncer de mama potencialmente importantes. Lo que es también muy interesante es que este gen quede bloqueado por un medicamento que ya está disponible en el mercado”, dijo el autor del estudio Aura Chinnaiyan, director del Centro Michigan para Patología Transnacional y profesor de la cátedra S.P. Hicks de Patología de la Escuela de Medicina de la U.M..
Los resultados aparecen en la próxima edición de la revista Proceedings of the National Academy of Sciences.
Los investigadores analizaron los datos del perfil de expresión de genes de casi 3.200 micro ensayos disponibles en el banco de datos Oncomine, una herramienta de trabajo que permite la comparación rápida de miles de genes en cánceres humanos. Los investigadores encontraron genes que aparecen enormemente expresados en exceso dentro de sus grupos de tumores.
El gen que apareció más a menudo fue el ERBB2, que es más conocido como HER2, un gen que está expresado excesivamente en 25 al 30 por ciento de todos los cánceres de mama humanos. El HER2 es bloqueado por el medicamento específico Herceptina.
Después del ERBB2 el gen visto más comúnmente fue el AGTR1, que aparece N10 al 20 por ciento de los tumores de mama.
Específicamente el AGTR1 apareció expresado en exceso sólo en los tumores que resultan negativos del ERBB2 y que expresaban el receptor de estrógeno conocido como ER positivo. El AGTR1 se encontró expresado hasta 100 veces más que lo normal en algunos tumores.
“El AGTR1 es muy análogo al HER2. A su vez el HER2 es un blanco muy confiable para el tratamiento de pacientes con ese tipo de cáncer de mama. Esta investigación define o un subtipo novedoso de cáncer de mama ER positivo que, esperamos, pueda ser un blanco similar para el tratamiento”, dijo Chinnaiyan, un investigador del Instituto Médico Howard Huges.
Los investigadores probaron en cultivos de células y en ratones el efecto del losartan sobre los tumores positivos de AGTR1. Cuando se introdujo el losartan los tumores positivos de AGTR1 se redujeron, en tanto que los tumores negativos de AGTR1 no fueron afectados. En los estudios con ratones el losartan redujo los tumores positivos de AGR1 en un 20 por ciento después de dos semanas y en un 30 por ciento después de ocho semanas.
“Losartan puede ser una terapia viable para las mujeres con tumores de mama que expresan excesivamente el AGTR1. Este estudio echar los cimientos para un experimento clínico que pruebe el tratamiento con losartan de los cánceres de mama positivos de AGTR1”, dijo Chinnaiyan.
Los investigadores consideran ahora una posible prueba clínica, pero hasta ahora no se ha diseñado una ni se está reclutando pacientes.
Estadísticas del cáncer de mama: este año unas 194.280 personas en Estados Unidos recibirán un diagnóstico de cáncer de mama y unas 40.610 morirán por esa enfermedad, según la Sociedad Estadounidense del Cáncer
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ENGLISH VERSION
Researchers find breast cancer gene that’s blocked by blood pressure drug.
ARBOR, Mich. — Researchers have identified a gene that is overexpressed in up to 20 percent of breast cancers and that could be blocked in the lab by a currently available blood pressure drug, according to a new study from the University of Michigan Comprehensive Cancer Center.
The gene, called AGTR1, caused normal breast cells to behave like cancer cells. This behavior was reversed by treatment with the blood pressure drug losartan. Tumors in mice that expressed AGTR1 shrunk by 30 percent eight weeks after treatment with losartan, a drug approved by the U.S. Food and Drug Administration to treat high blood pressure.
“We suspect our analysis has uncovered a new crop of potentially important breast cancer genes. What’s also exciting is this gene is blocked by a drug that’s already available on the market,” says study author Arul Chinnaiyan, M.D., Ph.D., director of the Michigan Center for Translational Pathology and S.P. Hicks Endowed Professor of Pathology at the U-M Medical School.
Results of the study appear online the week of June 1 in the Proceedings of the National Academy of Sciences.
The researchers looked at gene expression profiling data from nearly 3,200 microarrays available in the Oncomine database, a tool that allows rapid comparison of thousands of genes in human cancers. The researchers found genes that were dramatically overexpressed within subsets of tumors.
The gene that came up most often was ERBB2, which is better known as HER2, a gene that is overexpressed in 25 percent to 30 percent of all human breast cancers. HER2 is blocked by the targeted therapy Herceptin.
The next most commonly seen gene behind ERBB2 was AGTR1, which was seen in 10 percent to 20 percent of breast tumors. Specifically, AGTR1 was overexpressed only in tumors that were ERBB2-negative and that expressed the estrogen receptor, known as ER-positive. AGTR1 was found to be as much as 100-fold overexpressed in some tumors.
“AGTR1 is very analogous to HER2 or ERBB2. HER2 is a bona fide treatment target for patients with that type of breast cancer. This research defines a novel subtype of ER-positive breast cancer that we hope can be similarly targeted for treatment,” says Chinnaiyan, a Howard Hughes Medical Institute investigator.
The researchers tested in cell cultures and in mice the effect of losartan on AGTR1-positive tumors. When losartan was introduced, the AGTR1-positive tumors were reduced, while AGTR1-negative tumors were not affected. In the mice studies, losartan shrank AGTR1-positive tumors by 20 percent after two weeks and by 30 percent after eight weeks.
“Losartan may be a viable therapy for women with AGTR1 over-expressing breast tumors. This study lays the groundwork for a clinical trial to test losartan to treat breast cancers positive for AGTR1,” Chinnaiyan says.
Researchers are discussing a possible clinical trial, but one is not currently designed or recruiting for participants.
Breast cancer statistics: 194,280 Americans will be diagnosed with breast cancer this year and 40,610 will die from the disease, according to the American Cancer Society
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